抗体阴性艾滋病并非“洪水猛兽”

众所周知,进行艾滋病初筛时,若HIV抗体为阴性,意味着你是安全的,若是呈阳性,则代表你已感染。然而,作为艾滋病检测金标准的HIV抗体检测可能会有“漏网之鱼”吗?回答是肯定的。

北京协和医院最近刊载在《临床呼吸杂志》上的一篇论文,似乎颠覆了很多人的认知。因为,他们发现了一例抗体阴性的艾滋病患者!

“国内首例、世界第26例HIV抗体阴性,世界首例成人HIV抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例”,一连串的文字像一颗颗重磅炸弹,瞬间引爆了公众对“抗体阴性”艾滋病的关注。“抗体阴性”是什么意思?意味着什么?HIV抗体方法今后还会继续使用吗?“抗体阴性”艾滋病是否意味着被误诊、漏诊?

国内首例抗体阴性艾滋病

据报道,该患者为一名中年男性,46岁,2011年因咽痛、咯血、发热及呼吸困难2月,辗转就诊于国内多家医院。经检查,其HIV抗体初筛试验可疑阳性,但用于确证HIV感染的蛋白印迹试验为阴性,临床考虑为肺部感染,积极抗生素治疗和抗结核治疗无效后,患者来北京协和医院就诊。

入院检查发现双肺多发团块样阴影,HIV初筛试验可疑阳性,但确证试验为阴性。行肺部穿刺活检后,发现其肺部病变是卡波西肉瘤(KS)。该患者入院10天后确诊为HIV抗体阴性艾滋病伴KS。因病情已进展到艾滋病终末期,该男子确诊两周后死亡。

“这例患者出现卡波西肉瘤,不是癌症晚期就是艾滋病,因为卡波西肉瘤最常出现在免疫力极其低下的病人中。”在第30个“世界艾滋病日”到来之际,佑安医院感染科主任吴昊教授接受科技日报记者采访时说,过去临床遇到过抗体阴性艾滋病人,但是同时在肺部出现卡波西肉瘤确实是第一次,通常卡波西肉瘤多见于艾滋病末期患者的皮肤上。

抗体阴性艾滋病并非“洪水猛兽”

在国内首例阴性艾滋病患者被报道后,网上很快出现诸如“艾滋病毒不能完全被检测到”“这是一种新型艾滋病叫‘阴滋’”“身边有这样的人存在防不胜防”等言论。

“说‘阴滋’是不合适的,准确地说是抗体阴性艾滋病,在门诊中每一两年都能遇到一个这样的病例。临床上出现抗体阴性艾滋病人的比例大约为1/1000。”吴昊对科技日报记者表示,抗体阴性艾滋病并非“洪水猛兽”,公众不必惊慌。

 

 

吴昊说,虽然这位患者HIV抗体检测为阴性,但经HIV“核酸检测”仍为阳性,“艾滋病毒不能完全被检测到”这一说法是站不住脚的。目前,临床判断艾滋病主要有抗体或核酸检测呈阳性、典型的临床症状(包括发烧、腹泻、卡波氏肉瘤以及明显的真菌感染等)、CD4T淋巴细胞、HIV病毒载量检测等。艾滋病毒感染人体后会有一个“窗口期”,大约在一个月左右。抗体检测对窗口期内的感染者是无效的,只适用于窗口期外的感染者。核酸检测则适用于窗口期内感染者、临床上高度怀疑为晚期艾滋病但抗体检查阴性或者免疫蛋白印迹试验不确定的病例。

发布这例抗体阴性艾滋病患者的论文通信作者、北京协和医院感染内科李太生教授表示,该患者最后在协和医院通过核酸检测,发现体内存在高复制HIV病毒,从而确诊为晚期艾滋病,“此案例揭示了HIV核酸检测在艾滋病诊断中的重要价值。”

吴昊认为,虽然该患者未能及时确诊,但是公众不必惊恐,“艾滋病末期的传染性已经不强,同时会性欲低下,通过性行为传播病毒的可能性不大。”

“一头一尾”病人不易被检测

“HIV抗体初筛结果阴性结果有两种可能:一是受检者没有感染艾滋病病毒;二是虽然感染了艾滋病病毒,但还没有产生足够的能检测出的抗体,仍处‘窗口期’内。”北京大学第一医院感染科副主任于岩岩教授在接受科技日报记者采访时解释说,其实hiv感染后,抗体检测阴性的情况在临床上可能存在的,主要见于艾滋病的急性感染者和晚期病人,也就是“一头一尾”的病人。

艾滋病病毒进入人体后,一般在感染后3-6周产生抗体。“这种抗体要在4-12周后,才能达到被检出的浓度。这意味着此时做艾滋病病毒抗体检验可以呈现阳性。”于岩岩进一步解释到,急性感染者刚刚感染了病毒,体内还没产生可以检测到的抗体,这也就是为什么艾滋检测需要等待约1个月的‘窗口期’;而晚期病人的患病时间比较长,CD4水平很低,机体免疫功能差,自身产生的抗体已经被消耗殆尽,比如新闻中的患者,这个阶段体内抗体产生水平极低。“此外,还有一部分是初筛假阳性的,确实没有感染艾滋的,当然也检测不到抗体。”

 

 

由于个体差异,每个人感染了艾滋病病毒后体内出现抗体的时间长短可能不一。一般为2周至3个月,极个别人可长达6个月。而能否检测出艾滋病抗体,一方面取决于人体抗体的浓度,另一方面也取决于检测抗体方法的灵敏性。

据于岩岩介绍,目前我国对艾滋感染高危人群的筛查程序分两步:初筛试验和确认试验。“初筛试验对灵敏度要求较高,宁可错杀一千,不能放过一个。”

于岩岩透露,过去初筛阳性者还要通过蛋白印迹法进行“确认测试”,如果实验结果也为阳性,就可肯定其艾滋感染者身份。但2015年我国同步更正了检测和诊疗指南,新版指南将初筛后的“确证试验”这一说法更改为“补充实验”,并在WB法基础上新增了核酸检测、病毒培养等方法。

核酸检测价格太高未普及

吴昊表示:“核酸检测也并非新近诞生的技术,只不过其价格较高,且适用人群较少,所以在临床上并未普及。”

既然核酸检测如此精准,那么,有没有必要将核酸检测作为HIV感染的常规筛查手段呢?

 

 

“目前没必要。”于岩岩明确表示,由于技术门槛及成本等问题,并不建议将核酸检测作为HIV/AIDS的常规筛查和诊断手段。一是其费用相比普通的筛查方式要高很多,在北京,核酸检测一次需要1280元,大概是抗体检测的5倍左右;二是对实验室和技术检测人员的要求非常高。“我们需要的是将抗体检测变得更敏感,而不是核酸的扩增。应尽可能减少核酸的污染。”

于岩岩认为,目前抗体检测依然是HIV初筛的唯一标准,核酸检测则起辅助及补充作用。“只对抗体检查‘窗口期’的HIV早期感染者、临床上高度怀疑为晚期艾滋病但抗体检查阴性或者免疫蛋白印迹试验不确定的病例推荐使用。”而且随着技术不断进步,HIV抗体检测不仅已经相当灵敏,感染4周的准确率高达99%,还将还将“窗口期”由原来的3个月大幅缩短至3周。

虽然对这一特殊的病例专家已有定论,但是近年来我国艾滋病发病率持续攀升,且男性同性恋艾滋病患者占比越来越高,也引起吴昊的担忧。截至2017年6月底,全国报告现存活艾滋病病毒感染者/艾滋病人71.8万。中国疾病预防控制中心发布的报告显示,全国HIV新发感染者中,男性同性恋者比例已从2011年的16%增长到2016年的28%。

防范艾滋病,除了能够准确进行检测与筛查,公众更要懂得艾滋病知识,注意防范。